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PEG磷脂大家族成員之二：DPSE-PEG-NHS

在現代藥物遞送系統、靶向治療和納米材料設計中，聚乙二醇（PEG）修飾的磷脂類分子逐漸成為功能材料的重要組成部分。作為“PEG磷脂大家族”的代表成員之一，DPSE-PEG-NHS（N-羥基琥珀酰亞胺活化的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-PEG）具有獨特的結構和化學活性，廣泛應用于生物偶聯、靶向修飾和表面功能化等領域。

一、結構組成與化學特性

DPSE-PEG-NHS 由三部分組成：

DPSE（1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺）：這是一種天然來源的磷脂分子，具有兩個18碳飽和脂肪酸鏈（硬脂酸），表現出良好的脂質雙層嵌入能力和生物相容性。

PEG鏈段：通常為PEG2000或PEG3400等分子量段，提供良好的水溶性和“隱形”效果，可延長體循環時間，減少免疫清除。

NHS酯末端：活性酯基團可與胺基發生高效共價偶聯反應，使其成為蛋白質、肽、抗體或納米材料表面功能化的理想連接子。

DPSE-PEG-NHS的NHS酯端具有在pH 7.2~8.5緩沖液中快速與伯胺反應的能力，生成穩定的酰胺鍵。這種反應溫和、高效，無需金屬催化劑，適合用于對生物分子敏感性的偶聯環境。

二、主要用途

靶向藥物遞送系統（DDS）構建

DPSE-PEG-NHS 可與抗體、糖類、RGD肽等含氨基的靶向分子偶聯，通過嵌入脂質體、納米脂肪乳或其他脂質基載體中，實現靶向性遞送。例如：將DPSE-PEG-NHS偶聯抗HER2單抗后嵌入脂質體，實現對HER2陽性腫瘤的特異識別和定位治療。

納米材料表面功能化

納米顆粒如金屬納米粒子、磁性納米粒子、石墨烯、碳點等，通過引入DPSE-PEG-NHS可實現表面親水性改善與生物功能化連接。NHS末端與顆粒表面的胺類功能基團結合，PEG鏈提供穩定的疏水/水相界面，DPSE部分可幫助其插入細胞膜或脂質雙層。

免疫原偶聯/疫苗遞送

DPSE-PEG-NHS 可與小分子抗原或肽段偶聯后插入脂質體形成“人造抗原展示平臺”，提高抗原在體內的穩定性與免疫原性，用于疫苗設計。

細胞膜模擬系統構建

由于DPSE部分可嵌入天然或合成脂質膜，DPSE-PEG-NHS常用于人工膜結構的構建或膜蛋白固定化等研究，尤其在體外膜蛋白功能分析、膜信號轉導通路研究中具有獨特應用價值。

三、應用優勢

高偶聯效率：NHS酯與胺基反應迅速、高選擇性，常用于蛋白/多肽修飾；

良好生物相容性：DPSE源于天然磷脂，PEG段具備優良的水溶性和低免疫原性；

結構模塊化：可根據需求調節PEG鏈長度、NHS密度，實現不同功能化效果；

嵌膜能力強：DPSE結構可牢固插入脂質雙層，有助于穩定修飾物的膜錨定。

四、注意事項與儲存

DPSE-PEG-NHS應避光、干燥、低溫（-20°C以下）保存，避免暴露于水分和高溫環境中，以防NHS酯基團水解失活。在使用前應在無水DMSO或DMF中迅速溶解，并于短時間內完成偶聯反應。

綜上，DPSE-PEG-NHS作為PEG磷脂功能化家族中的關鍵成員，憑借其良好的脂質膜錨定性、NHS基團高活性、以及PEG鏈的生物相容特性，廣泛服務于生物醫藥、納米科技、診療一體化和材料功能化等多個交叉學科領域，是開發先進生物功能材料的重要工具分子。